Vizsgálatok

Cím: 1088 Budapest Szentkirályi u. 46.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://semmelweis.hu/belgyogyaszat3/

Beavatkozással járó vizsgálat

"A jelen vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy a venetoclaxszal plusz azacitidinnel kombinációban alkalmazott siremadlin javítja-e a klinikai választ kemoterápiára nem alkalmas AML-es betegeknél anélkül, hogy a kezeléssel kapcsolatban elfogadhatatlan szintű toxicitás jelentkezne.
A vizsgálatot két részletben folytatják le. Az 1. rész elsődleges célkitűzése (Biztonságossági bevezetés) a siremadlin túlzott toxicitisának kizárása olyankor, ha azt venetoclaxszal plusz azacitidinnel kombinációban alkalmazzák, míg a 2. részt (Kibővítés) elsődleges célja a siremadlin előzetes hatásosságának értékelése, ha azt venetoclaxszal plusz azacitidinnel kombinációban alkalmazzák az adott betegpopulációban."

"1. A vizsgálatban való részvétel előtt alá kell íratni a résztvevővel a beleegyező nyilatkozatot
2. A beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában betöltött 18. életév
3. A WHO 2016-os osztályozása szerinti AML-es olyan résztvevők, akik alkalmatlanok a kemoterápiára és:
1-es kar (szuboptimálisan reagálók): legalább 2, de 4 ciklusnál nem több elsővonalbeli venetoclax plusz azacitidin kezelést kaptak és nem értek el CR-t, CRi-t, CRh-t vagy MLFS-t (az IWG; ELN 2017 alapján). Valamely résztvevő csak akkor vonható be a vizsgálatba 2 ciklust követően, ha a résztvevő a 2. ciklus venetoclax plusz azacitidin kezelés végére nincs jobb állapotban mint SD. Egyébként a résztvevők a 3. ciklus venetoclax plusz azacitidin kezelés után vonandók be.
2-es kar (újonnan diagnosztizált, nagy kockázatú klinikai jellemzőkkel bíró AML): újonnan diagnosztizált AML, nemkívánatos genetikai kockázatrétegzéssel (az ELN 2017 szerint) (kivéve a TP53 mutáció pozitív résztvevőket).
4. Adott résztvevőt alkalmatlannak kell minősíteni a terápiás standardnak számító intenzív indukciós kemoterápia vonatkozásában (az 1-es kar tekintetében, a venetoclax plusz azacitidin kezelés megkezdése előtt), az alábbi meghatározás szerint:
≥ 75 éves életkor
VAGY
≥ 18 - 74 éves életkor és az alábbi társbetegségek valamelyikének megléte:
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) szerinti általános állapot: 2 vagy 3;
A kardiológiai kórelőzményben szereplő krónikus szívelégtelenség, amely kezelést igényel, vagy ≤ 50%-os ejekciós frakció, vagy krónikus stabil angina;
DLCO ≤ 65% vagy FEV1 ≤ 65%.
5. Olyan résztvevők, akiknél korábban myelodysplasiás szindrómák (MDS) valamelyik, myelofibrosis, essentialis thrombocythaemia, polycythaemia vera vagy terápiával összefüggő AML állt fenn bevonhatók a vizsgálatba, ha a kizárási kritériumokban szereplő terápiákban nem részesültek.
6. A résztvevők ECOG szerinti általános állapota az alábbiak szerint kell, hogy alakuljon:
≥ 75 éves korban: 0 - 2
VAGY
18 éves és 74 éves kor között: 0 - 3"

"1. Korábban bármikor MDM gátló kezelés alkalmazása
2. A TP53 mutációra pozitív résztvevők, a helyben végzett TP53 vizsgálat alapján
3. del17p rendellenességgel rendelkező résztvevők
4. Korábban bármikor kezelés az alábbi, engedélyezett vagy vizsgálati daganatellenes kezelések valamelyikével: „ellenőrzési pont” gátlók, venetoclax és hipometiláló szerek (HMA-k), úgymint a decitabin vagy azacitidin. Korábbi kezelés AML, MDS, myelofibrosis, essentialis thrombocythaemia vagy polycythaemia vera vonatkozásában, kivéve hidroxiurea, növekedési faktorok, ruxolitinib és tüneti kezelés alkalmazását. Az 1-es karban, a bevonási kritériumokban meghatározottak szerint a venetoclax és azacitidin megengedett azzal a feltétellel, hogy a résztvevő az utolsó adag venetoclax és/vagy azacitidin kezelést követő 28 napon belül bevonásra kerül a vizsgálatba.
5. A PML-RARA melletti AML-M3 / APL (acut promyelocytás leukaemia) betegségben, vagy Down-szindróma mellett kialakuló AML-ben szenvedő résztvevők
6. FLT3 gátlókkal kezelt résztvevők
7. Aktív KIR leukémiában szenvedő vagy KIR leukémiára utaló neurológiai tüneteket mutató résztvevők (hacsak a KIR leukémia nem került kizárásra legalább egy lumbalpunctio által, amely negatívnak bizonyult a vizsgálati terv szerinti terápia megindítása előtt)
8. Korábbi vagy aktuális rosszindulatú megbetegedésben szenvedő résztvevők, kivéve:
Olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében MDS, myelofibrosis, essentialis thrombocythaemia vagy polycythaemia vera, aplasticus anaemia vagy egyéb megelőző hematológiai rendellenesség szerepel
Olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében megfelelően kezelt rosszindulatú betegség szerepel, amelynek vonatkozásában a résztvevő legalább 1 éve betegségmentes (azaz reziduális betegség sincs) és ha nincs folyamatban szisztémás, daganatellenes terápia (nevezetesen kemoterápia vagy műtét) vagy nem válik szükségessé a vizsgálat folyamán. Alkalmasnak számítanak azon résztvevők, akik adjuváns terápiában részesülnek, úgymint hormonterápia vagy hosszú távú fenntartó kezelés, és akiknél ezekkel egyidejűleg nem fordult elő reziduális betegség legalább 1 éven keresztül."