Vizsgálatok

Ez egy 3. fázisú, nyílt, többközpontú, randomizált vizsgálat, amely a biszfoszfonátokkal összehasonlított romoszozumab hatásosságát és biztonságosságát értékeli OI-ban szenvedő gyermekek (legalább 5 éves, de 12 évesnél fiatalabb életkor) és serdülők (legalább 12 éves, de 18 évesnél fiatalabb életkor) körében. A vizsgálat az EMA PIP és az FDA WR keretében elfogadott hatósági követelmények teljesítésére lett tervezve.
A vizsgálat része egy legfeljebb 35 napos szűrési időszak, egy 12 hónapos kezelési időszak és egy 3 hónapos biztonsági utánkövető időszak.

A biszfoszfonáttal/biszfoszfonátokkal összehasonlított, 12 hónapig tartó romoszozumabkezelés hatásának értékelése a klinikai törések száma alapján a 12. hónapban (FDA); bármilyen típusú törések száma alapján a 12. hónapban, illetve a lumbális gerinc BMD Z-pontszámának változása alapján a 6. hónapban (EMA).

A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését/hozzájárulását adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
VAGY

A résztvevő jogilag felhatalmazott képviselője tájékoztatáson alapuló beleegyezést adott, ha a résztvevő jogilag túl fiatal ahhoz, hogy beleegyezését adja, és a résztvevő írásbeli hozzájárulását adta a helyi szabályozások és/vagy iránymutatások alapján bármilyen klinikai vizsgálati tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
A járóbeteg férfi és női gyermekek és serdülők, 5 és 18 év alatti kor között, beleértve a gyermekkori osteogenesis imperfecta (OI) populációban meghatározott ambuláns kezelést is.
Az OI klinikai diagnózisa, amelyet az I., III. vagy IV. típusú OI-val összhangban lévő klinikai anamnézisként határoznak meg, amelyet a várható fenotípus jelenléte határoz meg (például: arcforma, hang, kék ínhártya, fogképződési zavar, tipikus radiográfiai jellemzők, törésmintázat) és hiánya az I., III. vagy IV. típusú OI-hoz nem kapcsolódó további tünetek (pl. vakság, mentális retardáció, neuropátia és koponyavarratok veleszületett elcsontosodása).

o Ha családi halmozódás, akkor szintén autoszomális dominánsnak kell lennie.

Megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

3 vagy több törés az elmúlt 2 évben, vagy
1 vagy több nem csigolyatörés az elmúlt 2 évben és legalább 1 prevalens csigolyatörés, vagy
2 vagy több csigolyatörés.
Az ágyéki gerinc Z-pontszáma ≤-1,0.

Betegséggel kapcsolatos

Az I., III. vagy IV. típusú OI-val nem összeegyeztethető elektroforézisminta története.
Az OI-t vagy más metabolikus csontbetegséget okozó ismert mutáció a kórtörténetben az I. típusú alfa 1 kollagéntől/ az I. típusú alfa 2 kollagéntől (COL1A1/COL1A2).
A fej sugárirányú veleszületett diszlokációja, interosseus membrán meszesedése vagy túlzott kalluszképződés az anamnézisben.
Egyéb egészségügyi állapotok

Osteomalacia vagy angolkór a kórtörténetében.
Testtömege 14 kg-nál kisebb vagy 90 kg-nál nagyobb.
Egyéb csontbetegségek anamnézisében, amelyek befolyásolják a csontanyagcserét (pl., de nem kizárólagosan az osteoporosis pseudoglioma szindróma, idiopátiás juvenilis osteoporosis, osteopetrosis, hypophosphatasia).
Kawasaki-kór, reumás szívizomgyulladás, ischaemiás kardiomiopátia, örökletes kardiomiopátiák, nefrotikus szindróma, családi hiperkoleszterinémia, stroke vagy bármilyen tromboembóliás rendellenesség anamnézisében.
Kezeletlen vagy be nem gyógyult szájüregi fertőzés jelei.
Nem gyógyult vagy tervezett invazív fogászati vagy fogászati beavatkozás a kezelő fogorvos által meghatározottak szerint; a tejfogak eltávolítása elfogadható és nem tekinthető invazív fogászati eljárásnak.
Az ortopéd szakvélemény által meghatározott meg nem gyógyult törés.
Osteotómia, rúdműtét vagy gerincfúziós műtét a szűrést megelőző 5 hónapon belül, vagy még nem gyógyult ortopéd sebészi állapot.
Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség anamnézisében, amelyet korábban lokális echocardiogram eredményekkel dokumentáltak.
A következők bármelyikének bizonyítéka:

Jelenlegi hyper- vagy hypoparathyreosis (mellékpajzsmirigy hormon a normál tartományon kívül).
Vesebetegség: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m^2 (az ágy melletti Schwartz-egyenlet alapján számítva a szűréskor) eGFR (mL/perc/1,73 m^2) = 0,413 X (magasság/szérum kreatinin)

1. (A magasság centiméterben, a szérum kreatinin mg/dl-ben van megadva).

Jelenlegi hipokalcémia (albuminhoz igazított szérumkalcium < a normál alsó határa [LLN]) vagy hiperkalcémia (albuminhoz igazított szérumkalcium > a laboratóriumi referenciatartomány normálértékének felső határa [ULN]).
szérum D-vitamin <20 ng/ml; Megfelelő pótlás után engedélyezhető a 20 ng/ml alatti D-vitamin szint újraszűrése.
Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 x ULN.
Összes bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN (a Gilbert-szindrómás résztvevők jogosultak).
Szérum foszfor < LLN az életkor szerint.
Koponya-rendellenességekkel kapcsolatos tünetek, mint például basilaris invagináció, basilaris benyomás vagy Chiari-fejlődési rendellenesség (pl. köhögés vagy székletfeszítés okozta fejfájás, látászavarok, paresztéziák vagy gyengeség).
Felszívódási zavar a kórelőzményben (azoknál a gyermekeknél, akiknek szérumalbuminja Hosszú QT-szindróma anamnézisében.
Rosszindulatú daganatok anamnézisében.
Bármely szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
Túlműködés vagy hypothyreosis anamnézisében, kivéve, ha a résztvevő több mint 6 hónapja stabil terápiában részesül, és a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűréskor megfelelő laboratóriumi dokumentációval rendelkezik, amely a szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normális értékét jelzi.
Kalcium- vagy D-vitamin-kiegészítők ismert intoleranciája.
Az állkapocs oszteonekrózisának története (ONJ).
Előzetes/egyidejű terápia

Előzetes kezelés:
Romosozumab vagy más szklerosztin elleni antitest a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
Fluor vagy stroncium csontbetegségekre.
mellékpajzsmirigyhormon (PTH) vagy PTH-származékok a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
A denosumab a romosozumab első adagját megelőző utolsó injekciót követő 12 hónapon belül.
A következő kezelések bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül:
Szisztémás glükokortikoidok (≥ 5,0 mg prednizon ekvivalens/nap több mint 10 napig) a szűrést megelőző 3 hónapon belül. Helyi és inhalációs glükokortikoidok megengedettek.
Növekedési hormon (azok a résztvevők, akik a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisú növekedési hormont kapnak, megengedettek).
Kalcitonin.
Egyéb csontaktív gyógyszerek, beleértve az antikonvulzív szerek (kivéve a gabapentint és a benzodiazepinek) és a heparint (kivéve, ha kis molekulatömegű heparint).
Krónikus szisztémás ketokonazol, androgének (kivéve azokat a résztvevőket, akik fiziológiás pótlást kaptak tesztoszteron terápiában dokumentált hormonhiány esetén), adrenokortikotrop hormon (ACTH), cinakalcet, alumínium, lítium, proteázgátlók, gonadotropin-releasing hormon agonisták.
Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek meghosszabbíthatják a korrigált QT-intervallumot (pl. ondansetron, albuterol, szotalol, amiodaron, eritromicin vagy klaritromicin). A QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerek teljes listáját a CredibleMeds.org webhelyen találja.
Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

- Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 2 év telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálat(ok)on végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.

Egyéb kizárások

Pozitív vérvizsgálat hepatitis B felszíni antigénre (HbsAg), hepatitis B magantitestre (HBcAb) vagy hepatitis C antitestre (HepCAb).
szimptomatikus humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek csontérintettségben, vagy akik súlyos klinikai állapotban voltak.
Kevesebb, mint 2 értékelhető csigolya kettős energiás röntgenabszorptiometriás kiértékeléssel a vizsgált régióban, L1-L4, amint azt a központi képalkotó laboratórium megerősítette.
Bármilyen tervezett nagy műtét, beleértve a csontvázműtétet (pl. vesszőműtét, gerincműtét) az 1. naptól számított 12 hónapon belül, amely megzavarná a vizsgálati eljárásokat, vagy bármely vizsgálati készítmény hiányát igényelné
Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és további 3 hónapig a vizsgálati készítmény vagy a nem vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
Női résztvevők, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek a vizsgálat alatt a vizsgálati készítmény vagy a nem vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
Női résztvevők, akik terhességet terveznek vagy petesejtet adományoznak a vizsgálat alatt a vizsgálati készítmény vagy a nem vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
Fogamzóképes korú női résztvevők, akiknek terhességi tesztje pozitív, a szűréskor és/vagy az 1. napon rendkívül érzékeny vizelet- vagy szérum terhességi teszttel értékelték.
Fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók szexuális absztinenciát gyakorolni (tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és további 3 hónapig a vizsgálati készítmény vagy a nem vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
Férfi résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a spermiumok adományozásától a kezelés alatt és további 3 hónapig a vizsgálati készítmény vagy a nem vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
A résztvevő ismert, hogy érzékeny az adagolás során beadandó bármely termékre.
A résztvevő valószínűleg nem lesz elérhető az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás (pl. klinikai eredményértékelés) teljesítésére a résztvevő és a vizsgáló legjobb tudása szerint.
Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában (a fent vázoltak kivételével), amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, az eljárásokat vagy befejezést