Vizsgálatok

Cím: 1121 Budapest, Pihenő út 1.

Elérhetőség: 1/391-3200

Honlap: www.koranyi.hu

Cím: 2045 Törökbálint, Munkácsy M.u. 70.

Elérhetőség: 23/511-580

Honlap: www.torokbalintkorhaz.hu

Cím: 8582 Farkasgyepű 049/2 hrsz.

Elérhetőség: 89/358-013

Honlap: www.fgyepu-tudokorhaz.hu

Beavatkozással járó vizsgálat.

A jelen vizsgálat multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat az adjuváns terápiaként alkalmazott kanakinumab placebóhoz viszonyított hatásosságának és biztonságosságának értékelésére, AJCC/UICC v. 8 II-IIIA és IIIB alcsoportú (T>5 cm N2 betegség) stádiumú, műtétileg teljesen eltávolított (R0) nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)szenvedő felnőtt betegeknél.

1. Az írásos beleegyező nyilatkozatot azelőtt kell beszerezni, hogy bármilyen szűrési eljárás történne.
2. Életkor ≥ 18 év
3. Műtétileg teljesen eltávolított, (R0) AJCC/UICC v. 8, IIA stádiumú, T>4-5 cm és N0 (nyirokcsomó-érintettség nélkül) megbetegedés, ha nem kapott adjuváns kemoterápiát, akkor az NSCLC teljes műtéti eltávolítását követően 70 napon belül meg kell történnie a randomizációnak.
4. Műtétileg teljesen eltávolított, (R0) AJCC/UICC v. 8, IIA, IIB, IIIA vagy IIIB stádiumú, (T>5 cm N2) NSCLC megbetegedésben szenvedő azon alanyoknál, akik kemoterápiát kaptak, de sugárkezelést nem, az NSCLC teljes műtéti eltávolítását követően 182 napon belül meg kell történnie a randomizációnak.
5. Műtétileg teljesen eltávolított, (R0) AJCC/UICC v. 8, IIIA stádiumú, (csak T≤5 cm N2) vagy IIIB stádiumú, (T> 5cm N2) megbetegedésben szenvedő azon alanyoknál, akik sugárkezelést és kemoterápiát kaptak a 6. feltételben részletezettek szerint, a teljes műtéti eltávolítást követően 259 napon belül meg kell történnie a randomizációnak.
6. Az adjuváns kemoterápia kötelező a AJCC/UICC v. 8 II-IIIA és IIIB stádiumú, (T>5cm N2) megbetegedés esetén a helyi/országos irányelvek szerint alkalmazott 4 ciklus (21 vagy 28 napos ciklusok) erejéig (kivéve ha a beteg azt nem tolerálta, amely eseten legalább 2 ciklus adjuváns kemoterápia teljesítése kötelező).
• Az adjuváns kemoterápia kötelező (legalább 2 ciklus) minden vizsgálati alanynál, kivéve azokat, akiknek IIA stádiumú, T(>4-5 cm) betegsége van.
• A kemoterápia ciszplatin alapú kell, hogy legyen. A kombinációs szerek közé tartozhat a vinorelbin, etopozid, docetaxel vagy gemcitabin bármely szövettan esetén. Csak nem laphámsejtes rákok esetében lehet a kombinációban alkalmazott szer a pemetrexed.
7. A korábbi szisztémás terápiát követő minden toxicitásnak ≤ 1 súlyossági fokúra (CTCAE v 4.03) kell enyhülnie a vizsgálati alanyoknál. Kivétel e kritérium alól: a bármilyen súlyossági fokú alopeciában és 2-es vagy enyhébb súlyossági fokú neuropátiában szenvedők beléphetnek a vizsgálatba.
8. A vizsgálati alanyoknál a szervfunkcióknak kielégítőknek kell lenniük, beleértve az alábbi laboratóriumi értékeket a szűrővizit alkalmával:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• 45 ml/min értéknél magasabb kreatinin-clearance, a Cockcroft-Gault-féle képlettel számítva
• Összbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aszpartát-transzamináz (AST (GOT)) ≤ 3 x ULN
• Alanin-transzamináz (ALT (GPT)) ≤ 3 x ULN
9. ECOG általános állapot (PS) 0 vagy 1 között.
10.Hajlandóság és képesség az ütemezett vizsgálati vizitekkel, kezelési tervvel és laboratóriumi vizsgálatokkal való együttműködésre.

1. Műtétileg el nem távolítható vagy áttétes megbetegedésben szenvedők, a patológiai leleten mikroszkóposan pozitív metszésszéllel rendelkezők és/vagy a műtéti beavatkozás idején jelentős kiterjedésű megbetegedés marad vissza.
2. Neoadjuváns kemoterápiát vagy neoadjuváns sugárkezelést kapott vizsgálati alanyok.
3. A műtétileg eltávolított NSCLC-n kívüli rosszindulatú megbetegedés aktuálisan vagy a kórelőzményben, amit az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak vagy igényelt kezelést. E kizárások alól az alábbiak képeznek kivételt: műtétileg teljesen eltávolított bazálsejtes és laphámsejtes bőrrákok és bármilyen típusú, műtétileg teljesen eltávolított in situ carcinómák.
4. Interstíciális tüdőbetegség a kórtörténetben.
5. A kórtörténetben szereplő vagy aktuálisan fennálló szívbetegség diagnózisa, többek között:
• friss miokardiális infarktus vagy koszorúér-áthidaló műtét (ACBG) az elmúlt 6 hónapban,
• nem kontrollált pangásos szívelégtelenség,
• instabil angina (6 hónapon belül),
• klinikailag szignifikáns (tüneteket mutató) szívritmuszavar ( pl. tartós kamrai tachycardia, és klinikailag szignifikáns másod- vagy harmadfokú AV blokk, pacemakar nélkül).
6. Mellkasi sugárkezelés a tüdőmezőkre ≤ 4 héttel az 1. ciklus, 1. napja előtt,
Novartis 5/11 oldal
Protokoll összefoglaló v1.0/HU/2018 augusztus 03 Vizsgálati terv száma: CACZ885T2301
illetve azon alanyok, akiknél nem rendeződött a sugárkezeléssel kapcsolatos toxicitiásból fakadó állapot. A sugárterápia javasolt, de nem kötelező azon vizsgálati alanyoknál, akiknél műtétileg teljesen eltávolított (R0) AJCC/UICC v. 8 IIIA vagy IIIB stádiumú, T>5 cm N2 megbetegedés esetén (mediasztinális besugárzás).
7. Jelentős műtéti beavatkozás (pl. mellkasüregi, hasüregi vagy medenceüregi) a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy akiknek az állapota nem rendeződött ezen eljárások nemkívánatos hatásait követően. A videoasszisztált mellkasi műtét (video-assisted thoracic surgery, VATS) és a mediastinoscopia nem számít jelentős műtéti beavatkozásnak és az ilyen vizsgálati alanyok az eljárást követően ≥1 héttel bevonhatók a vizsgálatba.
8. Nem kontrollált diabétesz, a vizsgálóorvos meghatározása szerint.
9. Ismert aktív vagy kiújuló májrendellenesség, többek között, cirrhosis, hepatitis B és C (pozitív vagy bizonytalan központi laboratóriumi eredmények).
10.Olyan vizsgálati alanyok, akiknek a kórtörténetében aktív vagy látens tuberkulózis (TBC) fertőzés szerepel vagy az alábbi rizikófaktorok valamelyikével rendelkezik:
a. A kórtörténetben szerepel bármelyik az alábbiak közül: zsúfolt körülmények között történő tartózkodás: fogda vagy börtön, hajléktalanszálló vagy krónikus betegellátó intézmény; szerrel történő visszaélés (injekcióban vagy nem injekcióban alkalmazva); egészségügyi dolgozók, akik védelem nélküli expozíciót szenvedtek el a TBC szempontjából magas kockázatúnak minősülő személyekkel, vagy olyan TBC-s személyekkel, akiknél csak később került azonosításra a TBC, így nem volt megfelelő légúti védelem az adott személy vonatkozásában.
b. Közeli kapcsolat (azaz egy háztartás egyazon légtérében vagy más zárt környezetben való tartózkodás huzamosabb ideig (napok vagy hetek, nem órák vagy percek) aktív TBC-s megbetegedésben szenvedő személlyel az elmúlt 12 hónapban.
c. Bizonyíték aktív vagy látens TBC fertőzésre a szűréskor, amit tisztított fehérjeszármazékkal (PPD) végzett bőpróbával és/vagy QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g) módszerrel határoznak meg, az országban érvényes irányelvek szerint (lásd a TBC-s állapot meghatározásának részletezését a teljes vizsgálati tervben).
i. Ha az aktív vagy látens TBC jelenléte igazolást nyer, akkor a TBC kezelését (a TBC kezelése az országban érvényes irányelvek szerint vagy a TBC kezelését végig kell vinni az immunmoduláns gyógyszerekkel végzett kezelés előtt) az országban érvényes irányelvek szerint még a szűrést megelőzően.
ii. Ha az országban nincsenek az (aktív vagy látens) TBC-vel kapcsolatos irányelvek, akkor az alábbiakat igazolták: A TBC-t megfelelően kezelték antibiotikummal, a gyógyulás igazolható, a TBC expozíciót ás TBC fertőzést eredményező rizikófaktorok megszüntetésre kerültek (pl. a vizsgálati alany már nem él a TBC expozíció magas kockázatával járó környezetben).
11.Gyanítottan vagy igazoltan immunkompromittált állapotban lévő vizsgálati alanyok, többek között:
a. humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek, beleértve azokat is, akik antivirális kezelésben részesülnek.
b. Olyan belgyógyászati betegségben szenvedők, akiknek az állapota a vizsgálóorvos megítélése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene az immunmoduláns terápiában való részvétel szempontjából.
c. Azon betegek, akik szisztémás vagy helyi kezelést igényelnek bármilyen olyan immunmoduláns gyógyszerrel, amelynek szisztémás hatásai vannak, pl. nagy dózisú orális vagy intravénás szteroidok (>20 mg/nap prednizon orálisan >14 napig, >5 mg/nap prednizon orálisan vagy ezzel egyenértékű dózisú intravénás szteroid vagy metotrexát >15 mg/hét dózisban.)
d. Fontos egyértelműsítés: A szisztémás hatással vélhetően nem járó helyi, inhalációs vagy lokális szteroidalkalmazás megengedett.
12.A vizsgálati készítmény első dózisának alkalmazása előtti 3 hónapban élő vakcina alkalmazása.
13.Kanakinumabbal vagy hasonló hatásmechanizmusú más gyógyszerrel (IL-1β gátló) történő korábbi kezelés.
14.Kanakinumabbal vagy hasonló gyógyszerosztály képviselőivel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
15.Azon alanyok, akik valamilyen vizsgálati készítményt vagy eszközt kaptak a jelen vizsgálati készítmény első adagjának beadását megelőző 30 napban vagy azok, akik várhatóan részt vesznek bármilyen más vizsgálati készítménnyel vagy eszközzel történő vizsgálatban.
16.Az immunrendszert célzó bármilyen biológiai gyógyszert (például TNF blokkolók, anakinra, rituximab, abatacept vagy tocilizumab) kapó vizsgálati alanyok.
17.Bármilyen olyan belgyógyászati betegség, amelynek következtében a várható élettartam kevesebb mint 5 év, a tüdőrák kiújulásának kockázatán kívül.
18.Terhes vagy szoptató nőbetegek, akiknél a terhesség a meghatározás szerint a nő fogantatás utáni állapotától a terhesség befejeződéséig tart, amelyet pozitív hCG laboratóriumi vizsgálattal erősítenek meg.
19.Fogamzóképes nők, akik meghatározás szerint azon nők, akik élettanilag képesek teherbe esni, hacsak nem használnak hatékony fogamzásgátló módszert a vizsgálati készítmény alkalmazása során és a vizsgálati készítmény leállítása után 130 napig (nagyjából a terminális felezési idő ötszöröse). A nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:
• Teljes önmegtartóztatás (ha ez összhangban van a vizsgálati alany előnyben részesített és szokásos életvezetésével). Időszakos önmegtartóztatás (úgymint naptár módszer, ovuláció, hőmérős módszer, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátló módszerek.
• Női sterilizálás (műtétileg kétoldali petefészek-eltávolításon átesettek méheltávolítással vagy anélkül], teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább hat héttel a vizsgálati készítmény megkezdése előtt. Ha a petefészek-eltávolítás önmagában történt, akkor az csak abban az esetben számít megfelelő fogamzásgátlásnak, ha az illető női reproduktív státuszt hormonszintmérés típusú utánkövetéssel igazolták.
• Férfi meddővé tétel (legalább 6 hónappal a szűrést megelőzően). Adott női alany esetén a vazektómián átesett férfi lehet az egyetlen szexuális partner.
• Szájon át szedhető, befecskendezhető vagy implantált hormonális fogamzásgátló módszerek, továbbá méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezése, illetve a hormonális fogamzásgátlás egyéb, hasonlóan hatékony típusai (hatástalansági arány <1%), például hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
Szájon át alkalmazott fogamzásgátlás esetén a női vizsgálati alanynak legalább 3 hónapig ugyanazt a készítményt kell szednie, mielőtt megkezdené a vizsgálati kezelést.
Azok a nők tekintendők a menopauzán átesetteknek és nem fogamzóképesnek, akiknél 12 hónapja természetes módon (spontán) alakult ki az amenorrhea, és ezt megfelelő klinikai profil kíséri (pl. megfelelő életkor, vazomotor tünetek a kórtörténetben), vagy akik műtétileg bilaterális petefészekeltávolításon (méheltávolítással vagy anélkül) vagy teljes méheltávolításon estek át, illetve akiknél legalább 6 hete petevezeték-lekötést hajtottak végre. Önmagában oophorectomián átesett betegek csak akkor tarthatók nem fogamzóképesnek, ha ezt a reprodukciós státuszt a kontroll hormonvizsgálatok megerősítették.