Vizsgálatok

Cím: 1204 Budapest, Köves u. 1.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: www.delpestikorhaz.hu/

Cím: 2143 Kistarcsa, Semmelweis tér 1.

Elérhetőség: 28/506-800

Honlap: www.florhosp.hu

Cím: 1033 Budapest, Kaszásdűlő u. 5.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://www.clinexpert.hu/

Cím: 3300 Eger, Knézich Károly utca 1.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://www.mfkh.hu/index.php?did=2&si=3&mid=32&rid=0

Cím: Medical Point - S- Medicon Kft. , 1138 Budapest Madarász Viktor u. 47-49.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://medicalpoint.hu/egeszsegkozpontrol/

A GN41791 vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, multicentrikus, kettős vak, kettős álcázási technikát alkalmazó, párhuzamos csoportos vizsgálat a fenebrutinib rokkantsági progresszióra gyakorolt hatásosságának és biztonságosságának értékelésére PPMS-ben szenvedő felnőtt betegeknél.

A FENEBRUTINIB HATÁSOSSÁGÁNAK ÉS BIZTONSÁGOSSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE OCRELIZUMABBAL ÖSSZEHASONLÍTVA, PRIMER PROGRESSZÍV SZKLERÓZIS MULTIPLEXBEN SZENVEDŐ FELNŐTT BETEGEKNÉL

● Képes és hajlandó aláírt tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez
● A tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18−65 éves életkor, a határértékeket is beleértve
● Képesség a vizsgálati protokoll betartására
● A PPMS diagnózisa a módosított 2017-es McDonald-kritériumok (Thompson és mtsai. 2018) szerint:
− Progresszív betegség a kezdetektől. A PPMS-ben egymásra helyezett relapszusok fordulhatnak elő; ezért a PPMS diagnózisának megerősítéséhez szükség van a vizsgálótól klinikai bizonyítékra a megbízó felé.
− A rokkantság egyéves progresszióját (retrospektív vagy prospektív módon meghatározott) a klinikai relapszustól függetlenül, amelyet a vizsgáló klinikai bizonyítékok összefoglalásaként átad a megbízónak, meg kell erősíteni egy progresszív stádiumot legalább 12 hónappal a randomizálás előtt (a Kiindulás előtti rokkantsági progresszió kérdőív alapján értékelve).
● Plusz kettő az alábbi kritériumok közül:
− Dokumentált bizonyíték az SM-re jellemző egy vagy több T2-hiperintenzív lézióra a következő agyi régiók közül egyben vagy többen: periventricularis, corticalis vagy juxtacorticalis vagy infratentoralis (korábbi MRI-felvétellel igazolt)
− Dokumentált bizonyíték két vagy több T2-hiperintenzív lézióra a gerincvelőben (korábbi MRI-felvétellel meghatározva)
− Az agy-gerincvelői folyadékspecifikus oligoklonális szalagok jelenlétének dokumentált bizonyítéka (korábbi lumbálpunkcióval meghatározva)
● EDSS-pontszám 3,0 és 6,5 között (a határértékeket is beleértve) a szűréskor
● A jelenleg protonpumpagátlókat (PPI-k) vagy H2 receptor antagonistákat (H2RA-k) kapó betegek esetében: a szűrési időszak alatt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt stabil dózisban kapják a kezelést, és úgy tervezik, hogy a vizsgálati kezelés időtartama alatt stabil dózisban kapják a kezelést
A betegek nem kezdhetnek PPI-ket vagy H2RA-kat a randomizálást megelőző 2 héten belül.
● Azoknál a betegeknél, akiknél SM tüneti kezelést (pl. fampridin, kannabisz) és/vagy fizioterápiát kell alkalmazni: stabil dózisú/adagolású kezelés a szűrési időszakban a vizsgálati készítmény alkalmazásának elkezdése előtt, és a vizsgálati kezelés időtartama alatt stabil dózisban/adagolásban terveznek maradni
A betegek nem kezdhetnek SM tüneti kezelést vagy fizioterápiát a randomizálást megelőző 4 héten belül.
● Legalább 30 napig neurológiailag stabil a randomizálás és a kiindulási értékelések előtt
● Képesség a 9-HPT teljesítésére mindkét kéz esetében <240 másodperc alatt
● A T25FWT teljesítésének képessége
● Fogamzóképes nőknél: vállalniuk kell, hogy önmegtartóztatást gyakorolnak (tartózkodnak a heteroszexuális közösüléstől), vagy fogamzásgátlást alkalmaznak az alábbiak szerint:
A nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy évente <1%-os sikertelenségi aránnyal rendelkező fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt, a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 6 vagy 12 hónapig (az ocrelizumab helyi címkéje szerint alkalmazandó). A nőknek ugyanebben az időszakban tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól.
Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchális állapotban van, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapja folyamatosan fennálló amenorrhoea, amelynek nincs azonosított oka a menopauzán kívül), és nem vált műtéti úton (pl. a petefészkek, petevezetékek és/vagy méh eltávolítása) vagy a vizsgáló által meghatározott más okból (pl. Müller-agenezis) tartósan meddővé. A fogamzóképesség meghatározása a helyi irányelveknek vagy szabályozásoknak megfelelően módosítható.
Az évi < 1%-os hibaarányú nem hormonális fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték-elkötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a méhen belüli hormonkibocsátó eszközök és a réz tartalmú méhen belüli eszközök.
A hormonális fogamzásgátló módszereket mechanikus (barrier) módszerrel kell kiegészíteni.
A szexuális önmegtartóztatás megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamával és a beteg előnyben részesített és szokásos életmódjával összefüggésben kell értékelni. Az időszakos önmegtartóztatás (pl.: naptármódszer, ovulációs, szimptotermális vagy posztovulációs módszerek) és a megszakított közösülés nem elfogadható fogamzásgátló módszerek. Ha a helyi irányelvek vagy előírások megkívánják, a helyileg elismert elfogadható fogamzásgátló módszereket és az önmegtartóztatás megbízhatóságára vonatkozó információkat a helyi tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozatban ismertetjük.
● Férfiak esetében: vállalniuk kell, hogy önmegtartóztatást gyakorolnak (tartózkodnak a heteroszexuális közösüléstől) vagy óvszert használnak, és vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a spermaadományozástól, az alábbiak szerint:
Fogamzóképes nőpartnerrel vagy terhes nőpartnerrel szemben a férfiaknak önmegtartóztatást kell gyakorolniuk vagy óvszert kell használniuk a kezelési időszak alatt és a nyílt vizsgálati készítmény utolsó adagja után még 28 napig, hogy elkerüljék az embrió expozícióját. A férfiaknak ugyanebben az időszakban tartózkodniuk kell a spermaadományozástól.
A szexuális önmegtartóztatás megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamával és a beteg előnyben részesített és szokásos életmódjával összefüggésben kell értékelni. Az időszakos önmegtartóztatás (pl.: naptármódszer, ovulációs módszer, szimptotermális vagy posztovulációs módszer) és a megszakított közösülés nem elfogadható módszerek a gyógyszerexpozíció megelőzésére. Ha a helyi irányelvek vagy előírások megkívánják, az önmegtartóztatás megbízhatóságára vonatkozó információkat a helyi tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozatban ismertetjük.

● Bármilyen ismert vagy gyanított aktív fertőzés a szűréskor vagy a kiinduláskor, vagy bármilyen jelentős fertőzéses epizód, amely kórházi felvételt vagy IV antimikrobiális kezelést igényel a szűrés előtti 8 héten belül és a szűrés alatt, vagy orális antimikrobiális szerekkel végzett kezelés a szűrés előtti 2 héten belül és a szűrés alatt
● Igazolt vagy gyanított progresszív multifokális leukoenkefalopátia kórtörténete
● Azok a betegek, akiknek kórtörténetében súlyos IRR (nemkívánatos eseményekre vonatkozó szokásos terminológiai kritériumok ≥ 4. fokozat) és/vagy az ocrelizumabbal szembeni túlérzékenységi reakció szerepel
● Rák, többek között hematológiai rosszindulatú daganatok és szolid tumorok, a kórtörténetben a szűrés előtti 10 éven belül
A bőr kimetszett, gyógyultnak tekintett bazál- vagy laphámsejtes karcinómája, és a kuratív terápiával igazoltan sikeresen kezelt in situ méhnyakrákja  1 évvel a szűrés előtt nem kizáró ok.
● Immunkompromittált állapot, amely az alábbiak közül egy vagy több a meghatározás szerint:
CD4 szám < 250 l/l vagy ANC< 1,5X103 I /I vagy szérum IgG <4,6 g/l
● Más neurológiai rendellenességek ismert jelenléte, beleértve többek között a következőket:
− Iszkémiás cerebrovaszkuláris rendellenességek (pl.: stroke, átmeneti ischaemiás roham, spontán intrakraniális vérzés vagy traumás intrakraniális vérzés) vagy a gerincvelő ischaemiája a kórtörténetben
− Központi idegrendszeri (KIR) vagy gerincvelő tumor (pl.: meningioma, glioma) korábbi vagy ismert jelenléte
− Myelopathia potenciális metabolikus okainak korábbi vagy ismert fennállása (pl.: kezeletlen B12-vitaminhiány)
− Myelopathia fertőző okainak korábbi vagy ismert fennállása (pl.: szifilisz, Lyme-kór, HTLV-1, herpes zoster myelopathia)
− Genetikailag örökletes progresszív központi idegrendszeri degeneratív rendellenesség (pl.: örökletes paraparézis, mitokondriális miopátia, enkefalopátia, tejsavas acidózis és stroke szindróma) az anamnézisben
− Neuromyelitis optica spektrum rendellenesség
− Szisztémás autoimmun betegségek korábbi vagy ismert jelenléte, amelyek progresszív neurológiai betegséget okozhatnak (pl.: lupus, anti-foszfolipid antitest szindróma, Sjögren-szindróma, Behçet-kór)
− Korábbi vagy ismert szarkoidózis jelenléte
− Súlyos, klinikailag jelentős agyi vagy gerincvelői trauma az anamnézisben (pl.: agyi zúzódás, gerincvelő-kompresszió)
● Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris (beleértve az aritmiákat vagy QTc-megnyúlást), pszichiátriai, pulmonális, vese-, máj- (beleértve a Gilbert-szindrómát), endokrin betegség (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, a nem epekő pancreatitist vagy a krónikus pancreatitist), metabolikus, gasztrointesztinális (GI) betegséga, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteg részvételét
● A beteg esetében a New York Heart Association III. és IV. osztálya kritériumainak megléte a pangásos szívelégtelenségre vonatkozóan
● 12 elvezetéses EKG szűrés, amely klinikailag releváns rendellenességeket mutat, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, beleértve a  440 ms Fridericia képlettel korrigált QT-intervallumot, amelyet legalább két EKG mutat  30 perces különbséggel
● A vizsgáló megítélése szerint aktuális kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot olyan dózisoknál, amelyek klinikailag jelentős hatással vannak a QT-re
● Kamrai dysrhythmiák vagy kamrai dysrhythmiák kockázati tényezői az anamnézisben, például hosszú QT-szindróma és egyéb genetikai kockázati tényezők (pl.: Brugada-szindróma); strukturális szívbetegség; szívkoszorúér-betegség (szimptomatikus vagy ischaemiával, diagnosztikus vizsgálattal igazolt, korábbi koszorúér bypass graft, vagy koronária léziók > 70%-os átmérőjű stenosis, amely nem újravaszkularizált vagy nem újravaszkularizálható); klinikailag jelentős elektrolit rendellenességek (pl.: hipokalémia, hipomagnezémia, hipokalcémia); a családi kórtörténetben hirtelen, megmagyarázhatatlan halál; vagy szív-ioncsatorna genetikai mutációit (pl.: veleszületett hosszú QT-szindróma)
● Bármely olyan egyidejűleg fennálló betegség, amely krónikus szisztémás kortikoszteroid vagy immunszupresszáns kezelést igényelhet a vizsgálat folyamán
● Alkohollal vagy más szerrel való függőség a szűrés előtti 12 hónapban
● A beteg terhes vagy szoptat, illetve teherbe kíván esni a vizsgálat folyamán vagy a vizsgálati készítmény utolsó dózisának alkalmazását követő 6 vagy 12 hónapon belül (az ocrelizumab helyi címkéje szerint alkalmazandó)
Minden fogamzóképes nőnél szérumból terhességi tesztet végeznek a szűréskor. Vizeletből helyben végeznek terhességi tesztet, a meghatározott, ezutáni viziteken. Ha a vizeletből végzett terhességi teszt pozitív, akkor azt szérumból végzett terhességi teszttel kell megerősíteni.
● Gyermeket nemzeni szándékozó férfiak a vizsgálat folyamán vagy a vizsgálati készítmény utolsó dózisának alkalmazását követő 6 vagy 12 hónapon belül (az ocrelizumab helyi címkéje szerint alkalmazandó)
● Pozitív szűrési vizsgálatok aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt hepatitisz B-re (amint azt az alábbiak bármelyike bizonyítja):
– Pozitív hepatitisz B felületi antigén
– Pozitív hepatitisz B core antitest [összes HBcAb] és kimutatható hepatitisz B vírus DNS
● Pozitív hepatitisz C szűrővizsgálatok (pozitív hepatitisz C antitestek)
● Tuberkulózissal (TBC) aktív vagy látens vagy nem megfelelően kezelt fertőzés bizonyítéka, az alábbiak szerint meghatározva:
− Pozitív QuantiFERON TB-Gold (QFT) teszt szükséges a szűréskor vagy a szűrés előtti 3 hónapon belül.
− A Bacille Calmette-Guérin oltás kórelőzményével rendelkező betegeket a QFT teszttel kell szűrni.
− A meghatározhatatlan QFT teszteket meg kell ismételni.
− A pozitív QFT teszt vagy két egymást követő meghatározhatatlan QFT eredmény pozitív diagnosztikai TBC tesztnek tekintendő.
− Egy meghatározhatatlan QFT teszt, amelyet negatív QFT teszt követ, negatív diagnosztikai TBC tesztnek tekintendő.
● GI vérzés miatti kórházi felvétel vagy transzfúzió a kórtörténetben
● Ismert vérzéses diathesis
● Bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását
● A kórtörténetben szereplő vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos (nem−gyógyszerrel kapcsolatos) immunhiány, beleértve az ismert HIV-fertőzés előzményét vagy az IgG  500 mg/dl értéket
● Az infúzióval összefüggő reakciók (IRR-ek) kötelező premedikációinak (pl.: kortikoszteroidok és antihisztaminok) ellenjavallatai, beleértve:
− Kortikoszteroidok miatti kontrollálatlan pszichózis
− Zárt zugú glaukóma antihisztaminok esetében
● MRI-vizsgálat elvégzésének képtelensége (MRI-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve többek között a pacemakert, a cochleáris implantátumokat, a koponyán belüli érkapcsokat, a vizsgálatba való belépést követő 6 héten belüli műtétet, a tervezett MRI-vizsgálat előtti 8 héten belül beültetett koronária sztentet) vagy a gadolínium beadásának ellenjavallata
● A perifériás vénás hozzáférés hiánya
● Bármilyen korábbi kezelés csontvelő-transzplantációval és hematopoietikus őssejt-transzplantációval
● Korábbi transzplantáció vagy kilökődés elleni terápia
● Szisztémás kortikoszteroidterápia a szűrés előtti 4 héten belül
A szűrési időszak meghosszabbítható azoknál a betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokat használtak SM kezelésére a szűrés előtt. Ahhoz, hogy egy beteg alkalmas legyen a részvételre, a szűrés és a kiindulás között nem adható neki szisztémás kortikoszteroid.
● IV Ig-vel vagy plazmaferézissel végzett kezelés a randomizálás előtti 12 hétben
● A fenebrutinib vagy ocrelizumab bármely összetevőjével (beleértve a segédanyagokat is) szembeni érzékenység vagy intolerancia
● Élő vagy élő-gyengített vakcina alkalmazása a randomizálást megelőző 6 héten belül
Influenzaoltás megengedett, ha az inaktivált vakcinakészítményt alkalmazzák.
● Szisztémás antikoaguláns (orális vagy injekcióban adott) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőktől, aszpirintől és egyéb szalicilátoktól eltérő trombocitagátló szer szükségessége (legfeljebb 162 mg napi egyszeri aszpirin megengedett)
● Korábbi kezelés fenebrutinibbel vagy más Bruton tirozin–kinázgátlóval bármilyen indikációra
● Bármilyen vizsgálati készítménnyel (beleértve a nagy dózisú biotint is) történő kezelés a szűrés (1. vizit) előtti 24 héten belül vagy a vizsgálati készítmény felezési idejének ötszöröse időszakon belül (amelyik hosszabb) vagy bármilyen kísérleti SM-eljárással történő kezelés (pl.: krónikus cerebrospinális vénás elégtelenség kezelése)
● Bármely tiltott egyidejűleg alkalmazott gyógyszer szükségessége
● Erős CYP3A4-gátlókkal, erős vagy mérsékelt CYP3A4-induktorokkal végzett kezelés a randomizálás előtti 7 napon belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
● CYP3A4 szubsztrátokkal végzett kezelés szűk terápiás időkerettel a randomizálás előtti 7 napon belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
● Az anti-CD20 terápia (beleértve a rituximabot és az ocrelizumabot) korábbi alkalmazása a randomizálás előtti 6 hónapon belül, és a kezelés abbahagyását nem motiválták biztonságossági okok vagy a hatásosság hiánya miatt
● Fingolimod, siponimod vagy ozanimod korábbi alkalmazása a randomizálás előtti 8 hétben a
● Natalizumab korábbi alkalmazása több mint 1 éve és a randomizálás előtti 6 hónapon belül a
● Korábbi kezelés dimetil-fumaráttal, interferonokkal és glatiramer-acetáttal a randomizálást megelőző 4 héten belü a
● Korábbi mikofenolát-mofetil vagy metotrexát kezelés a randomizálás előtti 12 héten belül a
● A teriflunomid korábbi alkalmazása, kivéve, ha a szűréstől számított ≥ 24 hónapon belül volt vagy ha a teriflunomid plazmakoncentrációja  0,02 mg/l a szűréskor a
● Korábbi kladribin, mitoxantron, daclizumab, alemtuzumab vagy ciklofoszfamid kezelés
● Korábbi kezelés bármilyen más immunmoduláló vagy immunszuppresszív gyógyszerrel, amely még fent nem került felsorolásra, megfelelő kimosás nélkül, a vonatkozó helyi címkén leírtak szerint
● Ha a kimosási követelmények nem szerepelnek a vonatkozó helyi címkén, akkor a kimosási időszaknak a gyógyszer felezési ideje 5-szörösének kell lennie. Az előző gyógyszer PD hatásait is figyelembe kell venni a kimosáshoz szükséges idő meghatározásakor a
● Az alábbi laboratóriumi eredmények közül egy vagy több megléte:
− Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)  60 ml/perc/1,73 m2 (megismételhető, ha az eGFR 45−59 ml/perc/1,73 m2)
− ALT vagy AST  2  ULN (2−3  ULN esetén megismételhető)
− Összbilirubin nagyobb mint 1,5  ULN (megismételhető, ha 1,6−3 x ULN)
− Hemoglobin  9,5 g/dl (megismételhető, ha 9−9,4 g/dl)
− Trombocitaszám  100  109/l (megismételhető, ha 80−100  109/l)
− A máj szintetikus funkciós vizsgálataiban (pl.: PT, INR, aPTT) a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt rendellenességek